Le Sémax est un heptapeptide dérivé d'un fragment de l'ACTH, modifié pour supprimer l'activité hormonale et conserver les effets sur le système nerveux central — c'est ce que l'on range habituellement sous l'étiquette des effets nootropiques du sémax. Il est enregistré comme médicament en Russie pour certaines indications. Il n'existe aucun essai clinique répondant aux standards méthodologiques habituels en Europe ou aux États-Unis.
De l'ACTH à l'heptapeptide
L'ACTH — hormone corticotrope — est une molécule de 39 acides aminés dont la fonction connue est de stimuler le cortex surrénalien afin qu'il produise du cortisol.
On a observé que certains de ses fragments, dépourvus d'activité hormonale, conservaient des effets sur le système nerveux central : sur l'attention, la mémoire et l'apprentissage.
C'est à partir du fragment ACTH(4-10) qu'a été développé le Sémax, par ajout de trois acides aminés — proline, glycine, proline — à l'extrémité C-terminale. Cette modification remplit deux fonctions :
- Elle augmente la résistance à la dégradation par les peptidases.
- Elle supprime l'activité corticotrope : le composé ne stimule pas la production de cortisol.
D'où la description du composé comme « les effets centraux de l'ACTH sans ses effets hormonaux ».
Qu'est-ce que le BDNF et pourquoi lui accorde-t-on tant de poids
Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau est une protéine qui participe à la survie neuronale, à la croissance des connexions et à la plasticité synaptique — la capacité des connexions à se renforcer ou à s'affaiblir avec l'expérience, qui constitue la base cellulaire de l'apprentissage.
Ses niveaux sont associés à la fonction cognitive, à l'humeur et à la réponse à l'exercice, l'un des stimuli qui l'élèvent de la façon la plus constante.
L'effet attribué au Sémax, et le mécanisme le plus souvent invoqué pour expliquer les effets nootropiques du sémax, est une augmentation de l'expression du BDNF. Et ici s'impose l'avertissement de toujours, parce que dans ce domaine on l'oublie particulièrement vite : le BDNF est un marqueur. Son élévation est associée à la fonction cognitive ; qu'une élévation pharmacologique améliore la cognition est une affirmation différente, qui exige de mesurer la cognition, et non le BDNF. C'est l'écart entre marqueur et résultat clinique.
L'usage clinique en Russie et les indications couvertes
Le Sémax est enregistré comme médicament en Russie. Ses indications enregistrées incluent des contextes de troubles circulatoires cérébraux et certaines altérations cognitives, et il est employé dans le système de santé du pays.
Ce que cela signifie, précisément :
Cela signifie qu'une autorité réglementaire nationale a évalué un dossier et autorisé sa commercialisation. C'est déjà plus que ce que peut revendiquer la majorité des composés de ce catalogue.
Cela ne signifie pas qu'il existe des preuves répondant aux standards appliqués par la FDA ou l'EMA. Les exigences de conception, de taille d'échantillon, d'enregistrement préalable et de publication diffèrent d'un cadre réglementaire à l'autre, et cette différence est déterminante.
Présenter l'enregistrement russe comme équivalent à une approbation de la FDA ou de l'EMA serait trompeur. Le présenter comme s'il n'existait pas le serait tout autant.
| Enregistrement en Russie | Approbation FDA / EMA | ||
|---|---|---|---|
| Dossier évalué par une autorité | Oui | Oui | |
| Essais à enregistrement préalable obligatoire | Non documenté | Oui | |
| Publication internationale indexée | Limitée | Exigence habituelle | |
| Accessible à une évaluation externe | Non | Oui | |
| Pharmacovigilance ultérieure accessible | Non | Oui | Le cadre correct est le suivant : recherche prometteuse, non démontrée selon les standards considérés ici comme la référence. |
Voie intranasale face à la voie sous-cutanée
La voie intranasale est le mode d'administration habituel dans l'usage russe, et il y a une raison derrière cela.
La muqueuse nasale offre un trajet qui a été décrit comme capable de faciliter l'accès au système nerveux central par des voies associées aux nerfs olfactif et trijumeau, en contournant partiellement la barrière hémato-encéphalique.
C'est une voie reconnue en recherche pharmaceutique et qui repose sur une base anatomique. Cela dit : quelle quantité de molécule atteint effectivement le tissu cérébral par ce trajet, et dans quelle proportion par rapport à la dose administrée, est une question qui dépend du composé et qui, pour le Sémax, n'est pas quantifiée dans la littérature accessible.
Le problème de l'accès à la littérature
Cette section explique pourquoi il est si difficile de se forger une opinion solide sur ce composé et sur les effets nootropiques du sémax.
Une bonne partie de la recherche est publiée en russe, dans des revues russes, avec deux conséquences pratiques :
Barrière d'accès. Beaucoup de travaux ne sont ni indexés dans les bases de données internationales habituelles, ni disponibles en traduction.
Évaluation difficile. Sans accès au texte intégral, impossible d'apprécier la conception, la randomisation, l'insu ou l'analyse. Un lecteur extérieur ne peut pas juger la qualité de ce qu'il ne peut pas lire.
La conséquence honnête est inconfortable : on ne peut pas affirmer que les preuves sont solides, ni affirmer qu'elles sont faibles. Ce que l'on peut affirmer, c'est qu'elles ne sont pas évaluables de l'extérieur avec les moyens habituels, et c'est une situation différente de l'absence de preuves.
Ce que l'on sait sur la tolérance et l'usage prolongé
Peu de choses, et il convient de le dire.
Le profil de tolérance décrit dans l'usage clinique russe est présenté comme favorable, avec des effets indésirables peu fréquents et pour la plupart liés à la voie intranasale — irritation locale.
Ce qui n'est pas caractérisé dans la littérature accessible : ce qu'il advient en cas d'usage prolongé, l'existence ou non d'une tolérance à l'effet, et le profil de sécurité à moyen et long terme en dehors du contexte des indications enregistrées.
Les données analytiques de lot figurent sur sa fiche technique. La comparaison avec son composé frère se trouve dans Sémax face au Sélank.
Ce que les preuves ne résolvent pas
- Efficacité selon les standards occidentaux : aucun essai clinique n'y répond.
- Pharmacocinétique humaine par voie intranasale : non quantifiée dans la littérature accessible.
- Effet sur la cognition mesuré avec des instruments validés en population saine.
- Usage prolongé : aucune donnée.
- Si l'augmentation du BDNF se traduit par quelque chose de fonctionnel : non démontré.
Questions fréquentes
Le Sémax est-il un médicament approuvé ?
Il est enregistré comme médicament en Russie pour certaines indications. Il n'est approuvé ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par l'INVIMA. Les cadres réglementaires et leurs exigences ne sont pas équivalents.
Augmente-t-il le BDNF ?
C'est l'effet qui lui est attribué dans la littérature disponible. Il convient de rappeler que le BDNF est un marqueur : son élévation est associée à la fonction cognitive, mais l'élever n'équivaut pas à démontrer une amélioration cognitive.
Pourquoi l'administre-t-on par le nez ?
Parce que la voie intranasale offre un accès au système nerveux central qui contourne partiellement la barrière hémato-encéphalique. C'est une voie reconnue en recherche, même si la quantité qui atteint effectivement le tissu cérébral n'est pas quantifiée pour ce composé.
Est-il sans danger ?
Le profil décrit dans l'usage clinique russe est présenté comme favorable dans les contextes enregistrés. En dehors de ceux-ci, et en usage prolongé, il n'existe pas de données accessibles.
Références
- Ashmarin IP, et al. Design and biological activity of regulatory peptides. Neuroscience and Behavioral Physiology. PubMed
- Dolotov OV, et al. Semax, an analogue of ACTH(4-7), regulates expression of immediate early genes and BDNF in rat hippocampus. Journal of Neurochemistry, 2006;97(Suppl 1):82–86. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
- Bekinschtein P, et al. BDNF and memory processing. Neuropharmacology, 2014;76(Pt C):677–683. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.024
- Lochhead JJ, Thorne RG. Intranasal delivery of biologics to the central nervous system. Advanced Drug Delivery Reviews, 2012;64(7):614–628. DOI: 10.1016/j.addr.2011.11.002
Rédigé par l'équipe éditoriale Bionic. Dernière révision : août 2026.
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Ce contenu est exclusivement éducatif et ne constitue ni un conseil médical, ni un diagnostic, ni une recommandation thérapeutique. Les composés mentionnés sont des produits de recherche (Research Use Only) et ne sont approuvés ni par l'INVIMA, ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par l'ANSM pour un usage thérapeutique chez l'humain. Toute décision liée à la santé doit être prise avec un professionnel de santé habilité.