El programa TRIUMPH completó sus cuatro ensayos registrales entre diciembre de 2025 y julio de 2026, con reducciones medias de peso reportadas entre el 20,8% y el 28,7% según la población estudiada. Retatrutide sigue siendo un compuesto en investigación: no está aprobado por FDA, EMA, INVIMA ni ninguna otra agencia reguladora.
Qué es retatrutide a nivel de mecanismo
Retatrutide es un agonista único de tres receptores: GLP-1, GIP y glucagón. Cada uno aporta una vía distinta —saciedad y vaciamiento gástrico, manejo de nutrientes, y gasto energético hepático respectivamente—, y la molécula está diseñada para que el componente GLP-1 compense el efecto hiperglucemiante del glucagón.
El fundamento completo de por qué se añaden receptores y qué cambia con cada uno está en el artículo sobre la clase GLP-1.
Antes de TRIUMPH hubo un ensayo de fase 2, publicado en el New England Journal of Medicine en 2023: 338 participantes con obesidad, 48 semanas, reducción media del 24,2% en el grupo de 12 mg. Fue el resultado que puso a la molécula en el mapa y el que originó buena parte del interés que existe hoy.
TRIUMPH-4 (diciembre de 2025): obesidad con artrosis de rodilla
El primero en reportar estudió una población específica: adultos con obesidad y artrosis de rodilla.
- Duración: 68 semanas.
- Resultado de peso: reducción media del 28,7% con 12 mg.
- Además del peso, el ensayo midió alivio del dolor articular.
Es la cifra de peso más alta del programa, pero no es comparable con las demás: población distinta, duración distinta. Que un ensayo a 68 semanas dé una cifra superior a otro a 80 semanas es un recordatorio de que estas comparaciones cruzadas no significan lo que parecen.
TRIUMPH-1 (mayo de 2026): la población de obesidad general
El ensayo registral principal en obesidad sin diabetes.
- Participantes aleatorizados: 2.339.
- Duración: 80 semanas.
- Dosis: 4, 9 y 12 mg, con escalado cada cuatro semanas, frente a placebo.
| Grupo | Reducción media de peso a 80 semanas |
|---|---|
| Retatrutide 4 mg | 17,6% |
| Retatrutide 9 mg | 23,7% |
| Retatrutide 12 mg | 25,0% |
| Placebo | 3,9% |
En una extensión preespecificada, 532 participantes con IMC ≥35 que toleraron su dosis asignada fueron escalados a la máxima tolerada. A las 104 semanas, ese subgrupo alcanzó hasta un 30% de reducción.
Ese 30% circula mucho y conviene situarlo: procede de un subgrupo seleccionado —los que toleraron y tenían IMC ≥35—, a las 104 semanas, no del conjunto del ensayo a 80.
Efectos adversos y abandonos
| Dosis más alta | |
|---|---|
| Náuseas | 42,4% |
| Diarrea | 32,0% |
| Estreñimiento | 26,1% |
| Vómitos | 25,3% |
| Disestesias e infecciones urinarias | ~10% |
Los abandonos por efectos adversos escalaron con la dosis: 4,1% con 4 mg, 6,9% con 9 mg y 11,3% con 12 mg, frente a un 4,9% en placebo.
Uno de cada nueve participantes en la dosis alta abandonó por no tolerarla. Ese dato pertenece a la misma frase que el 25%.
TRIUMPH-2 (julio de 2026): obesidad con diabetes tipo 2
- Participantes aleatorizados: 1.152, en proporción 1:1:1:1 a 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo.
- Duración: 80 semanas.
- Resultado de peso: hasta un 20,8% de reducción media (49,6 libras).
- El ensayo también midió mejoría de la hemoglobina glucosilada (A1C).
La cifra es notablemente inferior a la de TRIUMPH-1, y no es una anomalía: es un patrón conocido de toda la clase. Las personas con diabetes tipo 2 pierden sistemáticamente menos peso con agonistas incretínicos que las personas sin diabetes, con la misma molécula y la misma dosis. Comparar el 25,0% de TRIUMPH-1 con el 20,8% de TRIUMPH-2 como si midieran lo mismo es exactamente el error que este apartado quiere evitar.
TRIUMPH-3 (julio de 2026): obesidad severa con enfermedad cardiovascular
La población más comprometida del programa: adultos con obesidad severa y enfermedad cardiovascular establecida, con o sin diabetes tipo 2.
- Duración: 80 semanas.
- Resultado de peso: hasta un 22,6% de reducción media (55,8 libras).
Sobre factores de riesgo cardiovascular, la dosis más alta reportó reducciones medias de:
| Marcador | Reducción media |
|---|---|
| Triglicéridos | 37,0% |
| Colesterol no-HDL | 16,5% |
| Presión arterial sistólica | 9,3 mmHg |
| Circunferencia de cintura | 19,0 cm |
| Proteína C reactiva ultrasensible (hsCRP) | 51,2% |
Y aquí está el dato que casi nadie menciona. TRIUMPH-3 también registró eventos cardiovasculares mayores (MACE), y ni el compuesto de tres componentes ni el de cinco alcanzaron significación estadística.
Dicho en claro: el ensayo mejoró marcadores de riesgo, pero no demostró que retatrutide reduzca eventos cardiovasculares. Son dos afirmaciones distintas y la segunda es la que importa clínicamente. Un marcador que mejora es una hipótesis; un evento que no ocurre es un resultado.
Conviene un matiz justo en la otra dirección: TRIUMPH-3 no estaba diseñado principalmente como ensayo de desenlaces cardiovasculares, y esos análisis suelen requerir más participantes y más tiempo para tener potencia estadística. Que no alcance significación no equivale a que se haya demostrado ausencia de efecto. Significa que con estos datos no se puede afirmar el beneficio.
Lo que todavía no se sabe
No hay publicación revisada por pares de los cuatro ensayos. Todo lo anterior procede de comunicaciones del promotor y de presentaciones en congreso. Un topline es un resumen elegido por quien financia el estudio; la publicación completa incluye lo que no cabe en un comunicado y permite que revisores independientes examinen los métodos.
El ensayo de desenlaces cardiovasculares dedicado sigue en curso. Es el que respondería la pregunta que TRIUMPH-3 dejó abierta.
El mantenimiento no está resuelto. Igual que en el resto de la clase, la pregunta de qué ocurre al interrumpir el tratamiento no tiene respuesta de fase 3 publicada para esta molécula. Lo que se sabe de la extensión de STEP-1 con semaglutida —recuperación sustancial del peso tras la retirada— no es directamente trasladable, pero tampoco es tranquilizador.
La composición del peso perdido. La proporción de masa magra frente a masa grasa dentro de la reducción total es una limitación reconocida de la clase y no está caracterizada en detalle para retatrutide en fase 3.
El calendario regulatorio realista
Eli Lilly ha declarado su intención de presentar la solicitud de licencia a la FDA en el primer trimestre de 2027.
A partir de ahí, el recorrido habitual es de meses de revisión, y una aprobación en Estados Unidos no implica aprobación simultánea en la Unión Europea ni en Colombia: son procesos independientes, con calendarios propios. El artículo sobre estatus regulatorio explica cómo funciona cada uno.
Mientras tanto, y hasta que alguna agencia se pronuncie, retatrutide es un compuesto de investigación. Puedes consultar la ficha técnica de la referencia de 10 mg o la de 30 mg para los datos analíticos de cada lote.
Preguntas frecuentes
¿Cuándo estará aprobado retatrutide?
No hay fecha. Lilly ha declarado que presentará la solicitud a la FDA en el primer trimestre de 2027; a partir de ahí depende de la revisión de la agencia. Cualquier fecha concreta que circule antes de una decisión regulatoria es especulación.
¿Por qué TRIUMPH-2 dio menos porcentaje que TRIUMPH-1?
Porque estudió una población con diabetes tipo 2, y toda la clase de agonistas incretínicos produce menos reducción de peso en esa población. Es un patrón consistente, no un fallo del ensayo.
¿Retatrutide reduce el riesgo cardiovascular?
Con los datos actuales no se puede afirmar. TRIUMPH-3 mejoró varios marcadores de riesgo, pero los compuestos de eventos cardiovasculares mayores no alcanzaron significación estadística. El ensayo de desenlaces dedicado sigue en curso.
¿El 30% de reducción es la cifra real del ensayo?
Es la cifra de un subgrupo: participantes con IMC ≥35 que toleraron su dosis y fueron escalados a la máxima tolerada, medidos a las 104 semanas. El resultado del conjunto del ensayo a 80 semanas fue del 25,0% con 12 mg.
¿Se puede comparar con tirzepatida?
No de forma directa. No existe ningún ensayo cabeza a cabeza entre retatrutide y tirzepatida. Comparar cifras de ensayos con poblaciones, duraciones y estimandos distintos produce conclusiones que los datos no sostienen.
Referencias
- Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023;389:514–526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial (TRIUMPH-4). investor.lilly.com
- Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss (TRIUMPH-1). The Pharmaceutical Journal, 21 de mayo de 2026. pharmaceutical-journal.com
- Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C (TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3). investor.lilly.com
- TRIUMPH Data: Retatrutide Yields Up to 22.6% Weight Reduction in Obesity. The Cardiology Advisor. thecardiologyadvisor.com
Escrito por el Equipo Editorial Bionic. Última revisión: agosto de 2026.
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Estas cifras corresponden a protocolos de investigación clínica bajo supervisión médica. No son una recomendación de uso ni un protocolo aplicable fuera de ese contexto.
Este contenido es exclusivamente educativo y no constituye consejo médico, diagnóstico ni recomendación terapéutica. Los compuestos mencionados son productos de investigación (Research Use Only) y no están aprobados por INVIMA, FDA, EMA ni ANSM para uso terapéutico en humanos. Cualquier decisión relacionada con la salud debe tomarse con un profesional médico habilitado.