El NAD+ es un cofactor esencial en el metabolismo energético, la reparación del ADN y la activación de sirtuinas, y sus niveles descienden con la edad. La pregunta que la evidencia no ha resuelto no es esa —el descenso está bien documentado— sino si reponerlo produce algún beneficio clínico.
Qué hace el NAD+ en la célula
El dinucleótido de nicotinamida y adenina es uno de los cofactores más ubicuos de la bioquímica celular. Sus tres funciones principales:
Transporte de electrones. Es el aceptor de electrones central del metabolismo energético: glucólisis, ciclo de Krebs y cadena respiratoria dependen de la pareja NAD+/NADH.
Sustrato de las PARP. Las poli-ADP-ribosa polimerasas, enzimas de reparación del ADN, consumen NAD+ al trabajar. No lo usan como catalizador: lo gastan.
Sustrato de las sirtuinas. Esta familia de enzimas —implicadas en regulación metabólica y en varias vías asociadas al envejecimiento— también consume NAD+ para funcionar.
Las dos últimas explican por qué el nivel de NAD+ importa: es un recurso limitado por el que compiten procesos distintos.
Por qué desciende: consumo por PARP y CD38
El descenso de NAD+ con la edad está documentado en tejidos de varias especies. Las explicaciones que maneja la literatura no son de menor producción, sino de mayor consumo:
Actividad de PARP aumentada. Con la edad se acumula daño en el ADN, las PARP trabajan más y consumen más NAD+.
CD38. Esta enzima, cuya expresión aumenta con la edad y con la inflamación crónica de bajo grado, es una consumidora importante de NAD+.
Menor eficiencia de reciclado. La vía de recuperación que regenera NAD+ a partir de nicotinamida pierde eficiencia.
El resultado es un balance negativo progresivo. La lógica de intentar revertirlo es directa; que funcione es otra cuestión.
Precursores frente a NAD+ directo
Aquí está el punto técnico que más confusión genera.
| Compuesto | Qué es | Cómo llega al NAD+ |
|---|---|---|
| NR (nicotinamida ribósido) | Precursor | Se convierte en NMN y luego en NAD+ |
| NMN (mononucleótido de nicotinamida) | Precursor, un paso más cerca | Se convierte directamente en NAD+ |
| NAD+ | La molécula completa | Debería usarse tal cual |
| Niacina / nicotinamida | Precursores clásicos (vitamina B3) | Vía de recuperación |
La observación clave: el NAD+ es una molécula grande y cargada, y la mayoría de las células no lo captan bien de forma intacta. La evidencia disponible sugiere que se degrada extracelularmente a precursores más pequeños que sí entran, y que estos se reensamblan dentro.
Si eso es así, administrar NAD+ directamente sería una forma indirecta —y no necesariamente eficiente— de administrar precursores.
El problema de la biodisponibilidad
Tres vías, tres problemas distintos:
Oral. Los precursores se absorben, pero una fracción se metaboliza en el intestino y en el hígado antes de alcanzar la circulación. El NAD+ intacto por vía oral tiene una biodisponibilidad muy limitada.
Subcutánea o intramuscular. Evita el primer paso hepático, pero persiste la cuestión de la captación celular de la molécula intacta.
Intravenosa. Alcanza concentraciones plasmáticas altas de forma inmediata. Tiene su propio apartado más abajo.
Qué han medido los ensayos con precursores en humanos
Existen ensayos clínicos con NR y con NMN en humanos, y esto es lo que muestran:
Lo que está establecido: ambos precursores elevan los niveles de NAD+ en sangre y en algunos tejidos, de forma dosis-dependiente, y con un perfil de tolerabilidad razonable en los plazos estudiados.
Lo que no está establecido: que esa elevación produzca beneficios clínicos. Los ensayos que han medido desenlaces funcionales —capacidad aeróbica, sensibilidad a la insulina, fuerza, marcadores de envejecimiento— han dado resultados inconsistentes y de magnitud modesta cuando fueron positivos.
Esa asimetría es el estado real del campo: sabemos subir el marcador; no sabemos si subirlo sirve para algo. Es exactamente la brecha que describe el pilar sobre longevidad.
Vía intravenosa: qué se sabe y qué no
La administración intravenosa se ha popularizado en el circuito de clínicas de bienestar. Conviene separar lo documentado de lo que no lo está.
Lo que se sabe: alcanza concentraciones plasmáticas elevadas. Un estudio de farmacocinética describió el perfil de infusión y la aparición de metabolitos, sugiriendo que buena parte se degrada antes de ser captada intacta.
Lo que no se sabe: si esa exposición plasmática se traduce en aumento intracelular en tejidos relevantes, si produce algún beneficio clínico, y cuál es su perfil de seguridad con administración repetida.
Lo que se reporta con frecuencia: malestar durante la infusión —opresión torácica, náusea, rubor— que se relaciona con la velocidad de administración.
No hay ensayos controlados aleatorizados de NAD+ intravenoso con desenlaces clínicos. Lo que existe es práctica comercial extendida por delante de la evidencia.
Los datos analíticos de lote del material de investigación están en su ficha técnica.
Lo que la evidencia no resuelve
- Si elevar NAD+ produce algún beneficio clínico. Es la pregunta central y sigue abierta.
- Qué vía y qué forma son más eficaces para elevar NAD+ intracelular en tejidos concretos.
- Si el descenso con la edad es causa o consecuencia del envejecimiento. La asociación está documentada; la dirección causal, no.
- Seguridad a largo plazo de la elevación sostenida.
Ese tercer punto merece atención: si el descenso de NAD+ fuera una consecuencia del daño acumulado y no una causa del envejecimiento, repararlo sería tratar el síntoma. La literatura no ha resuelto esa dirección.
Preguntas frecuentes
¿Es mejor NAD+ directo o un precursor?
La evidencia disponible sugiere que el NAD+ intacto se capta mal por las células y se degrada a precursores antes de entrar. Los ensayos en humanos se han hecho mayoritariamente con NR y NMN, no con NAD+ directo.
¿Los ensayos demostraron que funciona?
Demostraron que los precursores elevan los niveles de NAD+. Los desenlaces funcionales han sido inconsistentes y de magnitud modesta cuando fueron positivos.
¿La vía intravenosa es mejor?
Alcanza concentraciones plasmáticas más altas. No hay ensayos controlados que demuestren que eso se traduzca en beneficio clínico, ni datos de seguridad con administración repetida.
¿Por qué desciende el NAD+ con la edad?
Principalmente por mayor consumo: las PARP trabajan más ante el daño acumulado en el ADN, y la enzima CD38 aumenta su expresión con la edad y con la inflamación crónica.
Referencias
- Rajman L, et al. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metabolism, 2018;27(3):529–547. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.011
- Trammell SAJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 2016;7:12948. DOI: 10.1038/ncomms12948
- Camacho-Pereira J, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 2016;23(6):1127–1139. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Grant R, et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience, 2019;11:257. DOI: 10.3389/fnagi.2019.00257
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science, 2015;350(6265):1208–1213. DOI: 10.1126/science.aac4854
Escrito por el Equipo Editorial Bionic. Última revisión: agosto de 2026.
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